注射用阿奇霉素說明書
請仔細(xì)閱讀說明書并在醫(yī)師指導(dǎo)下使用

【藥品名稱】
通用名稱：注射用阿奇霉素
英文名稱：Azithromycin for Injection
漢語拼音：Zhusheyong Aqimeisu
【成份】
本品主要成份為阿奇霉素。
化學(xué)名稱：（2R,3S,4R,5R,8R,10R,11R,12S,13S,14R）-13- [（2,6- 二脫氧- 3- C- 甲基- 3- O-甲基- α-L-核- 己吡喃糖基）氧]- 2- 乙基- 3,4,10- 三羥基- 3,5,6,8,10,12,14- 七甲基- 11- [[3,4,6- 三脫氧- 3- （二甲氨基）- β- D- 木- 己吡喃糖基]氧]- 1- 氧雜- 6- 氮雜環(huán)十五烷- 15- 酮二水合物。

化學(xué)結(jié)構(gòu)式：

分子式：C38H72N2O12·2H2O
分子量：785.0
輔料：枸櫞酸，氫氧化鈉
【性狀】本品為白色或類白色疏松塊狀物或粉末。
【適應(yīng)癥】本品適用于敏感病原菌所致的下列感染，阿奇霉素治療各種感染時推薦的劑量、療程及適用 患者人群不同，具體的用藥方案請參閱【用法用量】。
社區(qū)獲得性肺炎
由肺炎衣原體、流感嗜血桿菌、嗜肺軍團(tuán)菌、卡他莫拉菌、肺炎支原體、金黃色葡萄球菌或肺炎鏈               球菌等病原菌所致，且起始治療需靜脈給藥的患者。
盆腔炎性疾病
由沙眼衣原體、淋病奈瑟氏球菌或人型支原體所致，且起始治療需靜脈給藥的患者。若懷疑可能合      并厭氧菌感染者，需加用一種抗厭氧菌的藥物與本品聯(lián)合治療。

需要時在停用本品（注射用阿奇霉素）后可繼以口服阿奇霉素進(jìn)行序貫治療。（詳見【用法用量】） 給藥前應(yīng)進(jìn)行細(xì)菌培養(yǎng)和藥敏試驗(yàn)以查明致病菌及其對阿奇霉素的敏感性。采集標(biāo)本后即可以開始本品治療，在獲知藥敏結(jié)果后再作相應(yīng)的調(diào)整。
為減少耐藥菌的產(chǎn)生以及維持本品（阿奇霉素）和其他抗菌藥物的效果，本品（阿奇霉素）應(yīng)只用 于治療或預(yù)防經(jīng)確診或高度懷疑敏感菌引起的感染。如果獲得了培養(yǎng)和藥敏資料，選擇或調(diào)整抗菌藥物 治療時應(yīng)予以考慮。如果沒有這些數(shù)據(jù)，當(dāng)?shù)氐牧餍胁W(xué)和藥物敏感模式可幫助選擇經(jīng)驗(yàn)性治療。
【規(guī)格】0.5g（按 C38H72N2O12 計）。
【用法用量】
（參見【適應(yīng)癥】和【藥代動力學(xué)】）
本品治療特定病原體引起的社區(qū)獲得性肺炎時，推薦劑量為每日 500mg，單次靜脈內(nèi)給藥，至少 2 日。靜脈給藥后需繼以阿奇霉素口服序貫治療，每日 500mg（即 250mg 兩片）給藥 1 次，靜脈及口服共計療程 7-10 日。由靜脈給藥改為口服的時間應(yīng)由醫(yī)生根據(jù)臨床療效來判斷。
本品治療特定病原體引起的盆腔炎性疾病時，推薦劑量為每日 500mg，一日一次，靜脈內(nèi)給藥，1-2 日后繼以阿奇霉素口服序貫治療，每日 250mg 給藥 1 次，靜脈和口服總療程 7 日。何時改為口服由醫(yī)生根據(jù)臨床療效來判斷。若懷疑合并厭氧菌感染者，需加用抗厭氧菌藥物。
腎功能不全：
對于腎功能損害（GFR ?80 mL/min）的患者，建議無需調(diào)整劑量。GFR 10～80 mL/min 的患者中平均 AUC0～120 與腎功能正常的患者相似，而 GFR <10 mL/min 的患者與腎功能正常的患者相比升35%。重度腎損害的患者應(yīng)慎用阿奇霉素(參見【藥代動力學(xué)】)。
肝功能不全：
肝損害的患者中阿奇霉素的藥代動力學(xué)尚未確定。對于肝功能損害的患者，尚無劑量調(diào)整的建議（參 見【藥代動力學(xué)】）。無需根據(jù)年齡或性別調(diào)整劑量（參見【藥代動力學(xué)】）。
本品給藥的速度：藥液濃度為 1mg/ml 時滴注時間應(yīng)為 3 小時，濃度為 2mg/ml 時滴注時間應(yīng)為 1小時。
根據(jù)國內(nèi)臨床試驗(yàn)結(jié)果，本品靜脈滴注不宜過快，每 500mg/500ml 滴注時間以 4 小時為宜。準(zhǔn)備靜脈給藥的溶液的方法： 溶解
藥品原液的準(zhǔn)備：向 500mg 本品瓶中加 4.8ml 滅菌注射用水，振蕩直至藥物完全溶解。因本品為真空包裝，建議使用標(biāo)準(zhǔn)的 5ml 注射器（非自動的）以確保準(zhǔn)確抽取 4.8ml 滅菌注射用水。使每毫升溶液中含 100mg 阿奇霉素。該溶液在 30℃以下可保存 24 小時。
胃腸道外給藥在使用前須用肉眼觀察是否有顆粒狀物，如溶液中有明顯的顆粒物，應(yīng)將藥物溶液丟棄。
使用前按以下方法將藥液進(jìn)一步稀釋稀釋將5ml  的100mg/ml  阿奇霉素溶液加入以下任何一種溶液中，溶液的量應(yīng)適當(dāng)，制備成1.0～2.0mg/ml的阿奇霉素溶液。
生理鹽水（0.9%氯化鈉）
1/2 生理鹽水（0.45%氯化鈉）
5%葡萄糖溶液
乳酸鈉林格氏溶液
5%葡萄糖+1/2 生理鹽水（0.45%氯化鈉）含 20mmol/l 的氯化鉀
5%葡萄糖乳酸鈉林格氏溶液
5%葡萄糖+1/3 生理鹽水（0.3%氯化鈉）
5%葡萄糖+1/2 生理鹽水（0.45%氯化鈉）
Normosol-M5%葡萄糖溶液Normosol-R5%葡萄糖溶液

如果使用 Vial-Mate®藥物溶解裝置，請參考 Vial-Mate®的組裝和溶解說明。

建議 500mg 本品按以上方法稀釋后的滴注時間不少于 60  分鐘。
本品不能靜脈推注或肌肉注射
其他靜脈內(nèi)輸注物、添加劑、藥物不能加入本品中，也不能同時在同一條靜脈通路中滴注。
【不良反應(yīng)】
（一）臨床試驗(yàn)經(jīng)驗(yàn)
由于臨床試驗(yàn)在不同的條件下完成，在臨床試驗(yàn)中觀察到的一種藥物的不良反應(yīng)率不能直接和其他 藥物在臨床試驗(yàn)中的不良反應(yīng)率相比較，且未必反映在實(shí)際應(yīng)用中的不良反應(yīng)率。
阿奇霉素靜脈制劑治療社區(qū)獲得性肺炎的臨床試驗(yàn)中，靜脈給藥 2～5  個劑量，所報道的不良反應(yīng)多數(shù)為輕至中度，且停藥后可恢復(fù)。這些臨床試驗(yàn)中多數(shù)患者有一種以上合并癥，并需應(yīng)用其他藥物。 約  1.2%用本品靜脈制劑的患者中止用藥，2.4%采用靜脈或口服阿奇霉素治療的患者因出現(xiàn)不良反應(yīng)癥狀或?qū)嶒?yàn)室檢查異常而中止用藥。
在盆腔炎性疾病患者中進(jìn)行的臨床試驗(yàn)中，接受阿奇霉素單藥治療的女性患者靜脈給藥 1～2 個劑量后，2%患者因臨床不良反應(yīng)而停藥，阿奇霉素與甲硝唑合用的患者中 4%的患者因不良反應(yīng)而中止治療。
以上研究中，導(dǎo)致停藥最常見的不良反應(yīng)為胃腸道反應(yīng)（腹痛、惡心、嘔吐、腹瀉等）和皮疹，導(dǎo) 致停藥的實(shí)驗(yàn)室檢查異常主要為氨基轉(zhuǎn)氨酶和/或堿性磷酸酶升高。
臨床方面

在社區(qū)獲得性肺炎的研究中，成年患者接受本品靜脈/口服制劑治療后最常見的不良反應(yīng)為胃腸道反 應(yīng)，其中腹瀉或稀便（4.3%），惡心（3.9%），腹痛（2.7%），嘔吐（1.4%）。約 12%的患者發(fā)生與靜脈注射相關(guān)的不良反應(yīng)，最常見者為注射部位疼痛（6.5%）和局部炎癥反應(yīng)（3.1%）。
在盆腔炎性疾病患者的臨床試驗(yàn)中，成年女性患者接受本品靜脈/口服制劑治療，與治療相關(guān)的最常 見不良反應(yīng)也是胃腸道反應(yīng)，其中常見的為腹瀉（8.5%）和惡心（6.6%），其次為陰道炎（2.8%）、腹痛
（1.9%）、厭食（1.9%）、皮疹和瘙癢（1.9%）。這些研究中阿奇霉素與甲硝唑合用時，更高比例的女性患者發(fā)生惡心（10.3%）、腹痛（3.7%）、嘔吐（2.8%）、給藥部位反應(yīng)、口炎、頭暈和呼吸困難（共 1.9%）。阿奇霉素靜脈/口服多劑給藥治療方案引起的其他不良反應(yīng)均不超過 1%。

發(fā)生率不超過 1%的不良反應(yīng)有：
胃腸道反應(yīng)：消化不良、胃腸脹氣，粘膜炎、口腔念珠菌病和胃炎。 神經(jīng)系統(tǒng)：頭痛、嗜睡。
變態(tài)性反應(yīng)：支氣管痙攣。特殊感覺：味覺倒錯。

（二）上市后應(yīng)用的經(jīng)驗(yàn)：
阿奇霉素制劑上市后應(yīng)用于成人和/或兒童患者，有以下不良事件的報道，但不能肯定是否為阿奇霉 素引起：
變態(tài)反應(yīng)：關(guān)節(jié)痛、水腫、蕁麻疹及血管神經(jīng)性水腫。
心血管：心律失常（包括室性心動過速、低血壓）。也有 QT  間期延長和尖端扭轉(zhuǎn)型室性心動過速的報道。
胃腸道：厭食、便秘、消化不良、胃腸脹氣、嘔吐/腹瀉、偽膜性腸炎、胰腺炎、口腔念珠菌病、幽門狹 窄以及舌變色報道。
全身反應(yīng)：乏力、感覺異常、疲勞、不適和過敏性休克反應(yīng)（包括致命情況）。 泌尿生殖系統(tǒng)：間質(zhì)性腎炎、急性腎功能衰竭、陰道炎。
造血系統(tǒng)：血小板減少。
肝/膽：肝功能異常、肝炎、膽汁淤積性黃疸、肝壞死和肝衰竭。（參見【注意事項】）。 神經(jīng)系統(tǒng)：驚厥、頭暈/眩暈、頭痛、嗜睡、多動、神經(jīng)質(zhì)、激越及暈厥。
精神：攻擊性反應(yīng)和焦慮。
皮膚及其附屬器：瘙癢，嚴(yán)重皮膚反應(yīng)（包括多形性紅斑、急性泛發(fā)性發(fā)疹性膿皰病（AGEP）、Stevens Johnson 綜合征、中毒性表皮壞死松解癥和伴嗜酸性粒細(xì)胞增多和全身癥狀的藥物反應(yīng)（DRESS））。 特殊感覺：聽力障礙（包括聽力喪失、耳聾和/或耳鳴），也有味覺/嗅覺異常和/或喪失的報道。
實(shí)驗(yàn)室檢查異常：
臨床試驗(yàn)中所見顯著異常的實(shí)驗(yàn)室檢查（無論是否與藥物有關(guān)）為：
發(fā)生率 4～6%：丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）、天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）、肌酐升高。發(fā)生率 1～3%：乳酸脫氫酶（LDH）、膽紅素升高。
發(fā)生率低于 1%：白細(xì)胞減少、中性粒細(xì)胞減少、血小板計數(shù)減少、血清堿性磷酸酶升高。隨訪發(fā)現(xiàn)上述實(shí)驗(yàn)室檢查異常為可逆性。

在 750 多例患者參加的阿奇霉素（靜脈/口服）多劑給藥臨床試驗(yàn)中，不超過 2%的患者因治療相關(guān)性肝酶異常而停用阿奇霉素。
【禁忌】已知對阿奇霉素、紅霉素、其他大環(huán)內(nèi)酯類或酮內(nèi)酯類藥物過敏的患者禁用。以前使用阿奇霉素后有膽汁淤積性黃疸/肝功能不全病史的患者禁用。
【注意事項】
1.過敏反應(yīng)
已有采用阿奇霉素治療引起嚴(yán)重過敏反應(yīng)的報道，包括血管神經(jīng)性水腫、過敏性休克反應(yīng)和皮膚反 應(yīng)（包括急性泛發(fā)性發(fā)疹性膿皰?。ˋGEP）、Stevens-Johnson 綜合征和中毒性表皮壞死松解癥）（參見
【禁忌】）。
曾有死亡的報道。也有伴嗜酸性粒細(xì)胞增多和全身癥狀的藥物反應(yīng)（DRESS）病例的報告。某些患 者出現(xiàn)過敏癥狀時，起初給予對癥治療有效，若過早停止治療，即使未再用阿奇霉素，過敏癥狀仍可迅 速復(fù)發(fā)。對這類患者需延長對癥治療和觀察的時間。目前尚不知這些事件的發(fā)生是否與阿奇霉素在組織 中的半衰期長因而機(jī)體暴露于抗原的時間較長有關(guān)。如發(fā)生過敏反應(yīng)，應(yīng)立即停藥并給予適當(dāng)?shù)闹委?。醫(yī)生應(yīng)知道，停止對癥治療后，過敏癥狀可能再 次出現(xiàn)。
2.肝毒性
曾有肝功能異常、肝炎、膽汁淤積性黃疸、肝壞死以及肝衰竭的報道，其中某些病例可能致死。如 果出現(xiàn)肝炎癥狀和體征，應(yīng)立即停止使用本品。
3.嬰兒肥厚性幽門狹窄（IHPS）
在新生兒中使用阿奇霉素之后（出生后 42 天內(nèi)的治療），有發(fā)生嬰兒肥厚性幽門狹窄（IHPS）的報告。指導(dǎo)家長和看護(hù)者，如果嬰兒有伴隨哺乳的嘔吐和應(yīng)激反應(yīng)發(fā)生，需要聯(lián)系醫(yī)生。
4.難辨梭菌相關(guān)性腹瀉（CDAD）
幾乎所有抗菌藥物（包括本品）的應(yīng)用都有難辨梭菌相關(guān)性腹瀉（CDAD）的報告，其嚴(yán)重程度可 表現(xiàn)為輕度腹瀉至致死性結(jié)腸炎?？咕幬镏委熆梢鸾Y(jié)腸內(nèi)正常菌群的改變，導(dǎo)致難辨梭菌的過度繁 殖。
難辨梭菌產(chǎn)生的毒素 A 和毒素 B 與 CDAD 的發(fā)病有關(guān)。高產(chǎn)毒的難辨梭菌導(dǎo)致發(fā)病率和死亡率升高，這些感染可能難以用抗菌藥物治療，可能需要結(jié)腸切除術(shù)。對于所有使用抗生素后出現(xiàn)腹瀉的患者， 必須考慮到 CDAD 的可能。由于曾經(jīng)有給予抗菌藥物治療超過 2 個月后發(fā)生 CDAD 的報道，因此需仔細(xì)詢問病史。
如果懷疑或確診 CDAD，可能需要停用正在使用的并非針對難辨梭菌的抗生素。必須根據(jù)臨床需要適當(dāng)調(diào)節(jié)水和電解質(zhì)、補(bǔ)充蛋白質(zhì)，并給予對難辨梭菌有效的抗生素，必要時進(jìn)行手術(shù)評估。
5.QT 間期延長
有報道，應(yīng)用大環(huán)內(nèi)酯類抗生素（包括阿奇霉素）可引起心室復(fù)極化和 QT 間期延長，從而有發(fā)生心律失常和尖端扭轉(zhuǎn)型室性心動過速的風(fēng)險。在對使用阿奇霉素患者的上市后監(jiān)測中，有尖端扭轉(zhuǎn)型室 性心動過速病例的自發(fā)性報告。在權(quán)衡高危人群使用阿奇霉素的風(fēng)險和獲益時，醫(yī)療衛(wèi)生保健人員應(yīng)考 慮可能致命的 QT 間期延長的風(fēng)險，高危人群包括：

?已知有 QT 間期延長、尖端扭轉(zhuǎn)型室性心動過速病史、先天性 QT 間期延長綜合征、緩慢性心律失?；蚴Т鷥斝孕牧λソ叩幕颊?。
?服用已知可延長 QT 間期藥物的患者，如抗精神病藥物、抗抑郁藥物和氟喹諾酮類藥物治療的患者。
?處于致心律失常狀態(tài)的患者，如未糾正的低鉀血癥或低鎂血癥、有臨床意義的心動過緩，以及 正在接受 IA 型（奎尼丁、普魯卡因胺）和 III 型（多非利特、胺碘達(dá)隆、索他洛爾）抗心律失常藥物的患者。
?老年患者：老年患者可能對藥物相關(guān)的 QT 間期影響更為敏感。
6.重癥肌無力惡化
接受阿奇霉素治療的患者曾報告過重癥肌無力病情惡化和新發(fā)肌無力綜合征的報告。
7.耐藥菌的產(chǎn)生
在未確診或并非高度懷疑細(xì)菌感染，或無預(yù)防指征的情況下，使用本品可能對患者無益，還會增加 耐藥菌產(chǎn)生的風(fēng)險。
8.由于阿奇霉素主要經(jīng)肝臟清除，故肝功能損害的患者應(yīng)慎用阿奇霉素。GFR <10 mL/min 的受試者的資料有限，這類患者也應(yīng)慎用阿奇霉素（詳見【藥代動力學(xué)】）。
9.注射局部反應(yīng)
本品應(yīng)按說明書溶解和稀釋，靜脈滴注的時間不能少于 60  分鐘（詳見【用法用量】）。
有報道靜脈應(yīng)用阿奇霉素時注射局部可出現(xiàn)不良反應(yīng)。給予阿奇霉素 500mg，配制成濃度 2mg/ml，
250ml 的溶液在 1 小時內(nèi)滴完或配成 1mg/ml，500ml 的溶液在 3 小時內(nèi)滴完。注射局部不良反應(yīng)的發(fā)生率和嚴(yán)重程度均相似（詳見【不良反應(yīng)】）。所有接受阿奇霉素藥液濃度大于 2.0 mg/ml 的志愿者均出現(xiàn)注射局部反應(yīng)，所以靜滴時的藥液濃度不能太高。
患者需知：
出現(xiàn)任何過敏反應(yīng)征象時，應(yīng)立即停用阿奇霉素，并與醫(yī)生聯(lián)系。
患者應(yīng)被告知抗菌藥物包括本品 (阿奇霉素)只能用于治療細(xì)菌感染，不能用于治療病毒感染（例如普通感冒）。使用本品 (阿奇霉素) 治療細(xì)菌感染時，必須告知患者雖然通常治療初期會感覺好轉(zhuǎn)，仍應(yīng)當(dāng)按照醫(yī)師指導(dǎo)精確服藥。漏服或未完成整個療程可能會：（1）降低當(dāng)前治療的療效，（2）增加細(xì)菌耐藥的可能性，將導(dǎo)致將來阿奇霉素或其他抗菌藥物無法治療這些耐藥菌。
抗生素治療常?？梢鸶篂a，停用抗生素后通?？苫謴?fù)。有時給予抗生素治療后，患者甚至在最后 1 次用抗生素后 2 個月或更久后出現(xiàn)水樣便或血性便（伴或不伴胃痙攣和發(fā)熱）。如果出現(xiàn)這種情況，患者應(yīng)盡快與醫(yī)生聯(lián)系。
【孕婦及哺乳期婦女用藥】
妊娠
風(fēng)險概要
根據(jù)發(fā)表文獻(xiàn)中的現(xiàn)有數(shù)據(jù)以及數(shù)十年來孕婦使用阿奇霉素的上市后經(jīng)驗(yàn)，均未發(fā)現(xiàn)任何與藥物相 關(guān)的胎兒主要出生缺陷、流產(chǎn)或不良孕婦或胎兒結(jié)果的風(fēng)險。在大鼠、小鼠和兔中進(jìn)行的阿奇霉素發(fā)育 毒性研究表明，劑量分別達(dá)到成人每日劑量 500 mg 的 4 倍、2 倍和 2 倍（按體表面積計算）時，也未出現(xiàn)任何藥物誘導(dǎo)的胎仔畸形。從妊?第 6 天至離乳，按相當(dāng)于成人每日劑量 500 mg 的 4 倍（按體表面積計算）的劑量給予妊?大鼠阿奇霉素后，在子代中觀察到存活率降低和發(fā)育延遲。
適用人群發(fā)生主要出生缺陷和流產(chǎn)的估計背景風(fēng)險尚不明確。所有妊?均有發(fā)生出生缺陷、流產(chǎn)或 其他不良結(jié)果的背景風(fēng)險。
數(shù)據(jù)
人體數(shù)據(jù)
從數(shù)十年來已發(fā)表的觀察性研究、病例系列和病例報告中獲得的現(xiàn)有數(shù)據(jù)并未提示孕婦使用阿奇霉 素會使胎兒主要出生缺陷、流產(chǎn)或不良孕婦或胎兒結(jié)果的風(fēng)險增加。這些數(shù)據(jù)的局限性包括缺少隨機(jī)化 和無法控制混淆因素（如母體基礎(chǔ)疾病和母體使用伴隨用藥）。
動物數(shù)據(jù)
參見【藥理毒理】。
哺乳
風(fēng)險概要
阿奇霉素會進(jìn)入人乳汁中。有報告稱，母親使用阿奇霉素后，母乳喂養(yǎng)的嬰兒出現(xiàn)了非嚴(yán)重不良反 應(yīng)。尚無阿奇霉素對乳汁生成的影響的現(xiàn)有數(shù)據(jù)。應(yīng)綜合考慮母乳喂養(yǎng)對嬰兒發(fā)育和健康的益處、母親 對阿奇霉素的臨床需求，以及阿奇霉素或母體基礎(chǔ)病癥對母乳喂養(yǎng)嬰兒的任何潛在不良影響。
臨床注意事項
建議女性監(jiān)測母乳喂養(yǎng)的嬰兒是否出現(xiàn)腹瀉、嘔吐或皮疹。 數(shù)據(jù)
20 名女性在分娩期間單次口服了 2 g 阿奇霉素，之后測量了乳汁中的阿奇霉素濃度。于產(chǎn)后第 3
天和第 6 天以及產(chǎn)后第 2 周和第 4 周采集乳汁樣本進(jìn)行檢測，結(jié)果顯示一直到給藥后第 4 周乳汁中仍存在阿奇霉素。在另一項研究中，8 名女性在接受剖宮產(chǎn)手術(shù)前經(jīng)靜脈接受了 500 mg 單劑量的阿奇霉素。在給藥后 12 至 48 小時期間采集一系列乳汁（初乳）樣本進(jìn)行檢測，結(jié)果顯示一直到給藥后 48 小時乳汁中仍存在阿奇霉素。
【兒童用藥】
注射用阿奇霉素在 16 歲以下兒童和青少年中應(yīng)用的療效與安全性尚未證實(shí)。有關(guān)本品（阿奇霉素干混懸劑）治療兒科患者的信息請參閱阿奇霉素干混懸劑說明書中【適應(yīng)癥】和【用法用量】部分。
【老年用藥】
阿奇霉素靜脈給藥的藥代動力學(xué)研究尚未在老年志愿者中進(jìn)行。老年志愿者（65～85  歲）口服阿奇霉素 5 天治療方案的藥代動力學(xué)特點(diǎn)與年輕志愿者（18～40 歲）相似。
阿奇霉素多劑靜脈給藥治療社區(qū)獲得性肺炎的臨床試驗(yàn)中，45%的患者（188/414）年齡為 65  歲以上，22%的患者（91/414）年齡在 75 歲以上。就不良事件、實(shí)驗(yàn)室檢查異常和退出試驗(yàn)而言，安全性在這些患者和年輕患者間總體沒有差別。并發(fā)現(xiàn)隨患者年齡升高，臨床療效的降低在阿奇霉素治療組和對 照藥物治療組間是相似的。
本品（注射用阿奇霉素）每瓶含鈉 114mg（4.96mEq）。按常規(guī)推薦劑量使用，患者將輸入鈉 114mg（4.96mEq）。對于鈉負(fù)荷，老年人群的尿鈉排泄減少。飲食和非飲食來源的鈉的攝入總量對于特定疾?。ㄈ纾撼溲孕牧λソ撸┯兄匾R床意義。與年輕患者相比，老年患者可能更容易發(fā)生尖端扭轉(zhuǎn)型心律 失常（參見【注意事項】）。
【藥物相互作用】
奈非那韋：
穩(wěn)態(tài)時，聯(lián)合使用單劑阿奇霉素口服，可使阿奇霉素血清濃度升高。雖然與奈非那韋合用時無需調(diào)整阿奇霉素的劑量，但必須密切監(jiān)測阿奇霉素已知的不良反應(yīng)如肝酶異常和聽力損害（參見【不良反應(yīng)】）。
華法林：
雖然在對 22 例健康男性進(jìn)行的研究中，阿奇霉素 5 天療程對隨后的華法林給藥后的凝血酶原時間無影響，但自發(fā)性上市后報告提示合并使用阿奇霉素可能增強(qiáng)口服抗凝藥的作用。患者合并使用阿奇霉 素和口服抗凝藥物時，應(yīng)嚴(yán)密監(jiān)測凝血酶原時間。
其他：
對阿奇霉素與其他可能合用的藥物之間的藥物相互作用進(jìn)行了研究（參見【藥代動力學(xué)】）。按治療劑量使用時，阿奇霉素對阿托伐他汀、卡馬西平、西替立嗪、去羥肌苷、依非韋侖、氟康唑、茚地那韋、 咪達(dá)唑侖、利福布丁、西地那非、茶堿（靜脈和口服給藥）、三唑侖、甲氧芐啶/磺胺甲基異噁唑或齊多夫定的藥代動力學(xué)的影響不大。合用時，依非韋侖或氟康唑?qū)Π⑵婷顾氐乃幋鷦恿W(xué)影響不大。阿奇霉素與上述任何藥物合用時，無需調(diào)整任一藥物的劑量。
臨床試驗(yàn)中尚未報道過阿奇霉素與以下藥物有相互作用。然而迄今未進(jìn)行專門的研究評價阿奇霉素 與這些藥物之間潛在的相互作用。但應(yīng)用其他大環(huán)內(nèi)酯類藥物時曾出現(xiàn)這些情況。因此，在尚無新的研 究數(shù)據(jù)時，阿奇霉素與以下藥物合用時宜對患者進(jìn)行嚴(yán)密觀察：地高辛和秋水仙堿：地高辛和秋水仙堿的血濃度升高。
麥角胺或雙氫麥角胺：急性麥角中毒，表現(xiàn)為嚴(yán)重外周血管痙攣和感覺遲鈍。 特非那定、環(huán)孢霉素、海索比妥和苯妥英濃度升高。
對實(shí)驗(yàn)室檢查的影響：未見對實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果有影響的報道。
【藥物過量】
藥物過量時發(fā)生的不良反應(yīng)與推薦劑量的相似，尤其是惡心、腹瀉和嘔吐。如果藥物過量，應(yīng)視需要采 取一般對癥措施和支持措施。
【臨床試驗(yàn)】
社區(qū)獲得性肺炎
美國的一項治療社區(qū)獲得性肺炎的對照研究中，阿奇霉素（500mg 每日靜脈給藥 1 次共 2～5 天， 繼以 500mg/天口服，總療程 7～10 天）與頭孢呋辛（2250mg/天，分 3 次靜脈給藥，共 2～5 天，然后1000mg/天，分 2 次口服，總療程 7～10 天）進(jìn)行比較，頭孢呋辛組加用或不加用紅霉素。共 291 例患者可評價臨床療效。治療后 10～14 天隨訪 277 例的臨床轉(zhuǎn)歸，即治愈、好轉(zhuǎn)和有效（治愈+好轉(zhuǎn)）見下表：

美國的另一項試驗(yàn)，未設(shè)對照，目的是評價臨床和微生物療效，接受相同阿奇霉素治療方案的社區(qū) 獲得性肺炎患者中 94 例可以進(jìn)行臨床評價。治療后 10～14 天隨訪到 84 例，治愈、好轉(zhuǎn)、有效（治愈+ 好轉(zhuǎn)）如下：

治療前的隨訪中對以上兩個試驗(yàn)的患者均進(jìn)行微生物檢查。如有可能，在以后的隨訪時再復(fù)查。在 治療前和末次隨訪時進(jìn)行血清學(xué)檢測。根據(jù)可評價病例的資料計算總的細(xì)菌清除率。
阿奇霉素治療總的細(xì)菌清除率：

a 24 例血培養(yǎng)為肺炎鏈球菌的患者中 19 例（79%）治愈且病原菌被清除（意向治療分析）。

以上兩項試驗(yàn)中有不典型病原體感染證據(jù)（血清學(xué)和/或培養(yǎng)）的病例，阿奇霉素治療后第  10～14天這些病例的病原檢查結(jié)果為：

心臟電生理學(xué)
一項對 116 位單獨(dú)服用氯奎(1000 mg)或者聯(lián)用阿奇霉素(500 mg、1000 mg、1500 mg 每天一次)的健康受試者的隨機(jī)安慰劑對照平行試驗(yàn)研究了 QTc 間隔延長。聯(lián)用阿奇霉素會以劑量或濃度依賴的方式提高 QTc 間隔。與單獨(dú)服用氯奎相比，聯(lián)用 500 mg、1000 mg 、1500 mg 阿奇霉素使 QTcF 的最大平均數(shù)（95%置信上限）分別提高 5 (10) ms、7 (12) ms、9 (14) ms。
【藥理毒理】藥理作用
阿奇霉素是氮雜類化合物，屬大環(huán)內(nèi)酯類抗生素。
作用機(jī)制：阿奇霉素的抗菌作用機(jī)制是與敏感細(xì)菌 50S 核糖體亞單位的 23S rRNA 結(jié)合，從而抑制細(xì)菌的蛋白質(zhì)合成和阻止 50S 核糖體亞單位的組成。
耐藥性：阿奇霉素與紅霉素呈現(xiàn)出交叉耐藥性。最常見的阿奇霉素耐藥機(jī)制是 23S rRNA 靶標(biāo)的修飾，其中最常見的是甲基化修飾。核醣體修飾可導(dǎo)致與其他大環(huán)內(nèi)酯類、林可酰胺類和鏈陽霉素 B 的交叉耐藥性（MLSB 表型）。
抗菌活性：阿奇霉素對下列微生物的大多數(shù)分離株具有抗菌活性（包括體外研究和臨床感染，參見【適應(yīng)癥】部分）：
革蘭陽性菌
金黃色葡萄球菌 肺炎鏈球菌
革蘭陰性菌
流感嗜血桿菌 卡他莫拉菌
淋病奈瑟氏球菌 嗜肺軍團(tuán)菌
其他微生物
肺炎衣原體 沙眼衣原體 人型支原體 肺炎支原體
以下為體外試驗(yàn)資料，但其臨床意義不明。至少 90%的以下細(xì)菌的體外最低抑菌濃度（MIC）小于或等于阿奇霉素對類似菌屬或微生物群的敏感折點(diǎn)。但是，目前尚無充分且良好對照的臨床試驗(yàn)證實(shí)阿 奇霉素對這些細(xì)菌所致臨床感染的療效。
需氧革蘭陽性菌
鏈球菌（C 組、F 組和 G 組） 草綠色鏈球菌組
革蘭陰性菌
百日咳博德特氏菌
厭氧菌
消化鏈球菌
二路普雷沃氏菌
其他微生物解脲脲原體 藥敏試驗(yàn)
在可能時，臨床微生物學(xué)實(shí)驗(yàn)室應(yīng)該為臨床醫(yī)生提供關(guān)于醫(yī)院獲得性及社區(qū)獲得性病原菌的藥敏概 況的定期報告，此報告應(yīng)當(dāng)是當(dāng)?shù)蒯t(yī)院及執(zhí)業(yè)地區(qū)所用抗菌藥物體外藥敏試驗(yàn)結(jié)果的累積報告。這些報 告應(yīng)有助于醫(yī)生選擇用于治療的抗菌藥物。

稀釋法
用定量方法測定抗菌藥的最低抑菌濃度（MIC）。MIC 可用于評估細(xì)菌對抗菌藥的敏感性。應(yīng)采用標(biāo)準(zhǔn)測試方法（肉湯法或瓊脂法）來測定 MICs，可根據(jù)下表中的標(biāo)準(zhǔn)對測定的 MICs  值進(jìn)行解釋。
擴(kuò)散法
用對抑菌圈直徑進(jìn)行測定的定量方法，同樣可對細(xì)菌對抗微生物化學(xué)物的敏感性進(jìn)行可重復(fù)性估計。 應(yīng)采用標(biāo)準(zhǔn)化方法測定抑菌圈尺寸。使用含 15μg   阿奇霉素的紙片檢測細(xì)菌對阿奇霉素的敏感性。下表提供了紙片擴(kuò)散法的折點(diǎn)標(biāo)準(zhǔn)。

 *信息不足以確定“中介”或“耐藥”判讀標(biāo)準(zhǔn)。
報告結(jié)果為“敏感”（S）時表示，抗菌藥物在感染部位達(dá)到通?？蛇_(dá)到的濃度時很可能能夠抑制病 原體生長。報告為“中介”（I）則提示結(jié)果可疑，如果微生物對替代藥物、臨床可得藥物不夠敏感，那么 應(yīng)該重復(fù)檢測。此分類意味著在藥物生理性濃集的身體部位或在可以高劑量使用藥物的情況下，此類藥 物具有臨床適用性。此分類也提供了一個緩沖地帶，以免因細(xì)小的未能控制的技術(shù)因素導(dǎo)致判讀時出現(xiàn) 大的偏差。報告為“耐藥”（R）表示抗菌藥物即使達(dá)到通?？稍诟腥静课贿_(dá)到的濃度，也可能無法抑制 病原體生長，應(yīng)選擇其他療法。
質(zhì)量控制
標(biāo)準(zhǔn)化的藥敏試驗(yàn)方法要求采用實(shí)驗(yàn)室質(zhì)控措施，以監(jiān)測并確保本試驗(yàn)所用用品和試劑的準(zhǔn)確性和精密性，以及試驗(yàn)執(zhí)行人員的操作方法正確。標(biāo)準(zhǔn)阿奇霉素粉末應(yīng)能得出下表列出的以下 MIC 值范圍。使用 15μg 阿奇霉素紙片的擴(kuò)散法應(yīng)能達(dá)到下表所列的標(biāo)準(zhǔn)。

毒理研究
遺傳毒性
在小鼠淋巴瘤試驗(yàn)、人淋巴細(xì)胞試驗(yàn)和小鼠骨髓微核試驗(yàn)中未見阿奇霉素有潛在致突變作用。
生殖毒性
尚未在動物中進(jìn)行阿奇霉素靜脈輸液產(chǎn)品的生殖和發(fā)育毒性試驗(yàn)。
在雄性和雌性大鼠生育力研究中，在合籠前和合籠期間進(jìn)行了 64-66 天（雄性）或 15 天（雌性）
的阿奇霉素經(jīng)口給藥。當(dāng)雄性和雌性大鼠均接受了阿奇霉素給藥時，在 20 和 30 mg/kg/天劑量下可見妊
?率降低。當(dāng)劑量從 20 mg/kg/天增加到 30 mg/kg/天（以體表面積計，即從成人每日劑量 500 mg 的約
0.4 倍增加至 0.6 倍）時，這種較小的妊?率影響（與同期對照組相比，減少了約 12%）并未變得更加明顯；當(dāng)配對大鼠中只有一只接受給藥時，并未觀察到這種影響。對任何其他生殖參數(shù)未見影響，在 10 mg/kg/天劑量下對生育力未見影響。
妊?大鼠和小鼠于器官生成期分別經(jīng)口給予阿奇霉素最高至 200 mg/kg/天（中等母體毒性），未見
導(dǎo)致胎仔畸形。以體表面積計，該劑量分別約為成人每日劑量 500 mg 的 4 倍（大鼠）和 2 倍（小鼠）。妊?兔于器官生成期間經(jīng)口給予阿奇霉素 10、20 和 40 mg/kg/天，在所有組中均可見母體體重減輕和攝食量減少；在這些劑量下（以體表面積計，最高劑量約為成人每日劑量 500 mg 的 2 倍），未見胎仔毒性或致畸性證據(jù)。
在一項圍產(chǎn)期毒性試驗(yàn)中，妊?大鼠從妊?第 6 天至離乳經(jīng)口給予阿奇霉素 50 或 200 mg/kg/天。
在高劑量下可見母體毒性（攝食量和體重增長減少；分娩應(yīng)激增加）。在出生后發(fā)育期間，在 200 mg/kg/ 天劑量下可見對子代的影響（存活率降低和標(biāo)志性發(fā)育特征延遲出現(xiàn)）。在另一項大鼠圍產(chǎn)期毒性試驗(yàn) 中，從妊?第 15 天至離乳經(jīng)口給予最高至 200 mg/kg/天的阿奇霉素時未見這些影響。
致癌性
目前尚未進(jìn)行動物長期試驗(yàn)以評價阿奇霉素是否具有潛在致癌性。
其他毒性
小鼠、大鼠和犬重復(fù)經(jīng)口給予阿奇霉素后，一些組織中可發(fā)生磷脂質(zhì)?。?xì)胞內(nèi)磷脂聚集）。已證 實(shí)犬和大鼠給予相當(dāng)于或小于成人最大推薦劑量的阿奇霉素（以體表面積計）后，許多器官可發(fā)生這種 改變，如眼、神經(jīng)節(jié)背根、肝、膽囊、腎臟、脾臟和胰腺。停止給予阿奇霉素后，這種改變可以恢復(fù)。 根據(jù)藥代動力學(xué)數(shù)據(jù)，大鼠給予阿奇霉素 50mg/kg/天（血漿 Cmax 為 1.3μg/mL，為成人劑量 2g 時 Cmax 0.821μg/mL 的 1.6 倍）時可見磷脂質(zhì)病。犬給予阿奇霉素 10mg/kg/天（血漿 Cmax 為 1μg/mL，為成人劑量 2g 時 Cmax 0.821μg/mL 的 1.2 倍）亦可見磷脂質(zhì)病。新生大鼠連續(xù) 18 天給予阿奇霉素 30mg/kg/天（以體表面積計，低于兒童劑量 60mg/kg）亦可見磷脂質(zhì)病。新生大鼠連續(xù) 10  天給予阿奇霉素 40mg/kg/天
（平均血清 Cmax 為 1.86μg/mL，為兒童劑量下 Cmax 1.27μg/mL 的 1.5 倍）時未見磷脂質(zhì)病。新生犬給予阿奇霉素 10mg/kg/天（平均全血 Cmax 為 3.54μg/mL，為兒童劑量下 Cmax 的 3 倍）可見磷脂質(zhì)病。這些發(fā)現(xiàn)對動物和人的意義尚不明確。
【藥代動力學(xué)】
住院的社區(qū)獲得性肺炎患者靜脈滴注 500mg 阿奇霉素，藥液濃度為 2mg/ml，每日 1 次，每次靜滴1小時，用藥 2～5 天后，阿奇霉素平均 Cmax±S.D 為 3.63 ± 1.60   g/ml，24 小時谷濃度水平為 0.20±0.15    g/ml，AUC24 為 9.60 ± 4.80    g·h/ml。
正常志愿者靜脈滴注 500mg 阿奇霉素，滴注時間 3 小時，藥液濃度為 1mg/ml，平均 Cmax、24 小時谷濃度和 AUC24 的值分別為 1.14± 0.14  g/ml、0.18±0.02  g/ml 和 8.03 ±0.86  g·h/ml。社區(qū)獲得性肺炎住院患者采用同樣的滴注 3 小時給藥方案，用藥 2～5 天后，其藥代動力學(xué)參數(shù)與上述正常人的指標(biāo)相仿。

 a =社區(qū)獲得性肺炎患者接受阿奇霉素 500mg（2mg/ml）靜滴，連續(xù) 2-5 天。
b =健康受試者接受阿奇霉素 500mg（1mg/ml）靜滴，5 天。

比較每日 1 次靜脈滴注阿奇霉素 500mg，第 1 天和第 5 天用藥后的血漿藥代動力學(xué)參數(shù)發(fā)現(xiàn)，第 5天用藥后 Cmax 僅升高 8%，但 AUC24 增加了 61%，說明 C24 谷濃度升高了 3 倍。
12 名健康志愿者單劑口服 500mg 阿奇霉素（250mg 膠囊×2）后，Cmax、谷濃度和 AUC24 分別為0.41    g/ml、0.05    g/ml 和 2.6    g·h/ml?？诜蟮膮?shù)分別約為單劑靜脈滴注 500mg（滴注時間 3 小時） 的 38%、83%和 52%（靜滴后 Cmax：1.08    g/ml；谷濃度：0.06    g/ml；AUC24：5.0    g·h/ml）。因此，每 24 小時靜脈用藥的血漿濃度較高。
分布：
阿奇霉素的血清蛋白結(jié)合率隨血藥濃度變化而變化，在人體中血藥濃度為 0.02    g/ml 時的蛋白結(jié)合率為 51%，血藥濃度升高到 2µg/ml 時，蛋白結(jié)合率降低到 7%。
靜脈滴注阿奇霉素后的組織濃度尚無確切數(shù)據(jù)，但在口服后，阿奇霉素已被證明能滲透到人體組織， 包括皮膚、肺臟、扁桃體和子宮頸。

7 例婦產(chǎn)科患者單劑口服 500mg 阿奇霉素后測定組織濃度。服藥約 17 小時后，卵巢組織中濃度為2.7µg/g，子宮組織中的濃度為 3.5µg/g，輸卵管組織中濃度為 3.3µg/g。在腦膜無炎癥的情況下，第 1 天給予500mg，第2 天開始繼以250mg 每日1 次，使用4 天的方案給藥后，腦脊液中的濃度低于 0.01 µg/mL。代謝目前尚未開展評價阿奇霉素代謝的體外和體內(nèi)研究。
清除
單劑量 500mg 口服和靜脈給藥后，阿奇霉素的血漿濃度以多相的模式降低，平均表觀血漿清除率為630 ml/min，終末清除半衰期為 68  小時。一般認(rèn)為終末半衰期延長是由于組織廣泛攝取繼之釋放藥物的原因。在 12 名正常志愿者的多劑給藥研究中，用藥方案為阿奇霉素 500mg（1mg/ml）靜脈滴注，滴注時間 1 小時，連續(xù)使用 5 天。第 1 次用藥后 24 小時尿中排出的藥量約為給藥劑量的 11%，第 5 次用藥后24 小時尿中排出的藥量約為給藥劑量的 14%。口服阿奇霉素后 6%的給藥量以原形從尿中排出，靜脈滴注后的尿中排出量高于口服給藥?？诜o藥后，膽汁分泌是原形藥物的主要排出途徑。
特殊人群
腎損害患者
在 42 名有不同程度的腎損害的成人（21～85 歲）中，對阿奇霉素的藥代動力學(xué)進(jìn)行了研究。單劑阿奇霉素 1000mg 口服給藥后，與腎功能正常（GFR >80 mL/min）的受試者相比，輕度至中度腎損害（GFR 10～80 mL/min）的患者中，平均 Cmax 和 AUC0～120  分別升高 5.1%和 4.2%。與腎功能正常（GFR >80 mL/min）的受試者相比，重度腎損害（GFR <10 mL/min）的患者中平均 Cmax 和 AUC0～120  分別升高 61%和 35%（參見【用法用量】）。

肝損傷患者
肝損害的患者中阿奇霉素的藥代動力學(xué)尚未明確。
男性和女性患者
阿奇霉素在男性和女性受試者的體內(nèi)過程無顯著性差異。建議無需根據(jù)性別調(diào)整劑量。
老年患者
阿奇霉素靜脈給藥的藥代動力學(xué)研究尚未在老年志愿者中進(jìn)行。
老年志愿者（65～85 歲）口服阿奇霉素 5 天治療方案的藥代動力學(xué)與年輕志愿者（18～40 歲）相似。
兒童患者
阿奇霉素靜脈給藥的藥代動力學(xué)研究尚未在兒童中進(jìn)行。
藥物相互作用研究
對口服阿奇霉素和可能合用的其他藥物進(jìn)行了藥物相互作用研究。表 1 給出了合用阿奇霉素對其他藥物的藥代動力學(xué)的影響，其他藥物對阿奇霉素的藥代動力學(xué)的影響見表 2。
按治療劑量合用阿奇霉素對表 1  中藥物的藥代動力學(xué)的影響不大。與阿奇霉素合用時，建議無需調(diào)整表 1 中藥物的劑量。
阿奇霉素與依非韋侖或氟康唑合用時，對阿奇霉素藥代動力學(xué)的影響不大。奈非那韋可顯著升高阿奇霉素的 Cmax 和 AUC。與表 2 中的藥物合用時，建議無需調(diào)整阿奇霉素的劑量。（參見【藥物相互作用】）
 

表 1.  藥物相互作用：與阿奇霉素合用的藥物的藥代動力學(xué)參數(shù)

NA – 未獲得
* -未報告 90%可信區(qū)間與阿奇霉素合用時，利福布丁最后 1 次給藥后半天，其平均濃度為 60 ng/mL，與安慰劑合用時為 71 ng/mL。

表 2 藥物相互作用: 與其他藥物合用時阿奇霉素的藥代動力學(xué)參數(shù) (參見【藥物相互作用】)

NA – 未獲得
* - 未報告 90%可信區(qū)間
與利福布丁每日 300mg 合用時，最后 1 次用藥后 1 天，阿奇霉素平均濃度為 53 ng/mL，與安慰劑合用時為 49 ng/mL。

【貯藏】密閉，不超過 30℃保存。
如按說明書稀釋成濃度為 1.0mg/ml?2.0mg/ml 時，注射用阿奇霉素在室溫 30℃下或低于室溫可保存24 小時，冰箱 5℃中可保存 7 天。
【包裝】中硼硅玻璃管制注射劑瓶、注射用冷凍干燥用溴化丁基橡膠塞包裝，1  瓶/盒，10  瓶/盒。

【有效期】24 個月
【執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)】YBH03812022
【批準(zhǔn)文號】國藥準(zhǔn)字H20063286
【藥品上市許可持有人】
名稱：浙江亞太藥業(yè)股份有限公司
注冊地址：浙江省紹興市柯橋區(qū)群賢路2003號1501室
【生產(chǎn)企業(yè)】
企業(yè)名稱：浙江亞太藥業(yè)股份有限公司
生產(chǎn)地址：浙江省紹興市越城區(qū)瀝海街道南濱西路36號郵政編碼：312366
電話號碼：0575-84816742（銷售）/0575-84810110（咨詢）/0575-84810115（質(zhì)量） 傳真號碼：（0575）84815743    84816115
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